2019年12月31日，国家药品监督管理局宣布批准厦门万泰沧海生物技术有限公司（下称“厦门万泰”）的双价人乳头瘤病毒疫苗（商品名：馨可宁，Cecolin）上市注册申请。该产品由厦门大学夏宁邵团队和厦门万泰共同研发，是首个获批的国产人乳头瘤病毒疫苗，适用于9-45岁女性。

经济观察网从厦门万泰独家获悉，馨可宁的定价为329元/支，9-14岁女性只需要接种2针，15-45岁女性接种3针，该产品目前正准备投产。

10亿支缺口

HPV疫苗是宫颈癌疫苗的简称，主要用来预防女性宫颈癌。研究发现99.7%的宫颈癌都是因感染人乳头瘤病毒（HPV）造成的，目前有超过100种已知类型的HPV病毒，其中至少有14种基因型（即高危型）被认为可以导致宫颈癌。

根据疫苗覆盖的病毒亚型的种类多少，宫颈癌疫苗可分为二价、四价和九价等。二价HPV疫苗对2种高危型别（HPV-16和HPV-18）有保护作用，中国人群中84.5%的宫颈癌由这两种引起。四价HPV疫苗在二价HPV疫苗基础上增加了两种低危型别HPV-6和HPV-11，能减少尖锐湿疣的发生，九价HPV疫苗则在四价的基础上又增加5种高危型别。

全球HPV疫苗接种市场中，二价HPV的生产厂家为葛兰素史克（GSK），在国内适用于9-45岁；四价HPV和九价HPV的生产厂家为默沙东，在国内分别适用于20-45岁和16-26岁女性，其中九价苗最受成年女性追捧，“摇号接种”“一针难求”的现象屡见不鲜。

不过二价苗和九价苗的保护率相差不大，二价HPV的保护率为84.5%，九价HPV的保护率为90%。世界卫生组织（WHO）2017年指出：“现有证据表明，从公共卫生角度，二价、四价和九价疫苗在免疫原性，预防16、18型HPV相关宫颈癌的效力和效果方面无差别，三种疫苗都可预防大多数的相关癌症。”

馨可宁的上市也意味着，中国由此成为全球继美英后第三个成功研发生产HPV疫苗的国家，此前被外资药企垄断的HPV疫苗市场终于迎来了本土玩家。国家药监局批准的GSK和默沙东的HPV疫苗都需要接种3针，而馨可宁对9-14岁女性群体只需要接种2针。

从2006年第一支HPV疫苗上市起，目前HPV疫苗累计销售数量约3.5亿支，年需求量在1亿支，且需求日益增加。中国食品药品检定研究院数据显示，2017年我国HPV疫苗签发量146万支，2018年为700万支，2019年1-11月为870万支。按照3.56亿适龄女性、每人3针计算，市场缺口超过10亿支。

经济观察网记者此前在上海普陀区一家社区接种医院看到，九价HPV疫苗价格约为1300元/针，四价HPV疫苗价格约为800元/针，二价HPV疫苗约为600元/针，对应的全部接种费用分别为4000元、2400元和1800元左右。

面对已经在国内上市、具有先发优势的几款产品，在保护率相差不大的情况下，馨可宁329元/支的定价接种2针费用为660元，3针约为1000元，更具价格优势。

消除宫颈癌

馨可宁的多中心三期临床试验从2012年开始，中国医学科学院肿瘤医院流行病学研究室教授乔友林担任主要研究者。乔友林告诉经济观察网记者，三期临床试验入组人数为7372人，来自山西阳城、河南新密、河北丰宁、江苏阜宁、广西柳州等地，都是中国人，并且考虑了样本的地域多样性。

乔友林表示，馨可宁在9~45岁女性中安全性和免疫原性良好，在18~45岁女性中与已上市的疫苗具有同等有效的预防HPV16/18型相关癌前病变以及持续性感染的效力。“临床试验入组的受试者只能是成人，但HPV疫苗最好在第一次性行为之前接种，所以最应该用于小年龄女性（9-14岁女性）。小年龄组免疫反应好，但不能作妇科检查，不看疾病终点，我们对小年龄组采用的是桥接试验，看的是抗体阳转率等免疫原性结果指标。”

临床数据显示，馨可宁在防HPV16/18型相关癌前病变这项指标上，保护率（95%置信区间）达到100%（55.7-100），高于或者等于国外四价和二价HPV疫苗；在预防HPV16/18型持续性感染的效力上，保护率（95%置信区间）达到97.7%（86.2-99.9），高于或者等于国外二价和四价疫苗。

宫颈癌是女性两大癌症之一，WHO在2018年5月曾提出过“全球消除宫颈癌”的战略目标，2019年1月出台加速消除宫颈癌全球战略草案（2010-2030年）。WHO提出：到2030年，9-14岁的女孩接种HPV疫苗的覆盖率达到90%以上，35-45岁成年女性接受有效的宫颈癌筛查的覆盖率要达到70%以上，筛查之后有病变的妇女至少90%以上需要做合理治疗和合理管理。

在WHO大力推进下，全世界194个国家中已有超过130个国家引入了HPV疫苗，其中96个国家已将该疫苗纳入国家计划免疫。2018年，全球HPV计划免疫供应能力仅为3000万剂，大约占总需求量的三分之一。而在中国，目前需要接种HPV疫苗的人群就有约3.56亿人。

GSK的二价苗2016年在国内上市，默沙东的四价和九价苗分别在2017和2018年在国内上市，在国内均为二类疫苗，需要自费接种。根据国内规定，加入国家免疫计划（免费接种）的只能是国内自具有独立自主知识产权的品种。

馨可宁由厦门万泰和厦门大学国家传染病诊断试剂与疫苗工程技术研究中心共同研发，具有独立的自主知识产权。不同于GSK二价苗的昆虫细胞生产体系和默沙东HPV的重组酿酒酵母生产体系，馨可宁利用DNA重组科技在大肠杆菌中表达类病毒颗粒抗原，并使之用于疫苗生产，这种生产体系产能高、成本低。

中国疾控中心免疫规划首席专家王华庆告诉经济观察网，馨可宁的独立自主知识产权和自主生产，为将来HPV疫苗纳入国家免疫规划奠定了基础，但是能否纳入国家免疫规划，还要综合考虑疾病的负担、疾病的流行特征，疫苗的有效性、安全性、价格、产量等因素。

王华庆表示，针对子宫颈癌目前有三级预防措施，一级预防主要是接种疫苗，二级预防主要是子宫颈癌筛查，三级预防主要是是针对子宫颈癌的手术等治疗措施。一级预防和二级预防都很重要，不能因为接种疫苗而不做筛查。

“目前从技术上消除宫颈癌已经没有太大障碍，将来面临的是技术措施普及问题。比如HPV疫苗要保持高接种率、筛查在各地区均能实施到位等，只要解决地区之间预防措施‘不平衡、不充分’的问题，消除子宫颈癌是可以实现的。” 王华庆说。

关键词： 宫颈癌 疫苗 国产